近日,国际著名医学期刊《Autophagy》在线发表了由南科大医学院副教授陈国安主导、国内外多家单位共同参与完成的研究论文,揭示了环状RNA circHIPH3在肺癌中的作用及调控自噬通路的新机制。环状RNA在肿瘤治疗研究中的作用正在日益显现。近期,在多种肿瘤的HIPK3基因中存在的环状RNA(circHIPK3)被发现在肿瘤生长中起到重要作用,但其在肺癌中的作用尚未被阐明。此次的研究成果显示,沉默circHIPK3可以显著抑制肺癌细胞增殖、侵袭和转移,并导致细胞出现自噬。在机制层面,本研究揭示出circHIPK3在STK11突变细胞系(A549和H838)中通过调控MIR124-3p-STAT3-PRKAA/AMPKa通路诱导自噬的发生。沉默STAT3或敲入MIR124-3p mimic均可重现自噬诱导。circHIPK3调控细胞自噬机制模型:(A) 在STK11基因突变的细胞,A549 和H838, circHIPK3敲低导致自噬增加主要是通过降低磷酸化STAT3和磷酸化PRKAA;(B) 在STK11基因野生型细胞,H1299, circHIPK3 敲低导致自噬减少主要是通过降低STK11-pPRKAA通路另外,研究团队还发现circHIPK3和linHIPK3在自噬调控中呈拮抗作用。因此,circHIPK3和linHIPK3的比例(C:L比)可能反映了肿瘤细胞中的自噬强度。团队还发现,C:L比高(>0.49)提示预后不良,且这一趋势在进展期非小细胞肺癌中更为显著。上述...
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